实际分析
日期：2026-01-08
笼内监测
安全药理学的新时代：连续、自动化的笼养监测可更早地预警中枢神经系统影响，并改善动物福利。
ACTUAL ANALYTICS 自豪地宣布，一项具有里程碑意义的多公司验证研究已发表，该研究证明，自动化家庭笼监测 (HCA) 可以发现传统情景评估 (Irwin/FOB) 无法检测到的与中枢神经系统相关的临床行为影响。
论文题目为 “啮齿动物笼内监测用于临床前安全性药理学评估：一项多公司验证评估三种化合物的非临床和临床数据的结果”，是Actual Analytics、阿斯利康、葛兰素史克、强生、查尔斯河实验室、ICON、爱丁堡大学和英国国家动物实验替代、优化和减少中心 (NC3Rs) 的科学家合作的成果。 这是科学家们合作的成果这是Actual Analytics、阿斯利康、葛兰素史克、强生、查尔斯河实验室、ICON、爱丁堡大学以及英国国家动物实验替代、优化和减少中心 (NC3Rs)的科学家们合作的成果。Actual Analytics、阿斯利康、葛兰素史克、强生、查尔斯河实验室、ICON、爱丁堡大学以及英国国家动物实验替代、优化和减少中心 (NC3Rs)的科学家合作的成果。
弥合临床前研究与临床研究结果之间的差距
中枢神经系统（CNS）安全问题仍然是药物研发后期阶段失败的主要原因之一，每年给行业造成数十亿美元的损失。传统的行为安全测试，例如功能观察量表（FOB）和欧文测试，依赖于在人工条件下进行的简短的、由观察员进行的评估——这导致动物在很长一段时间内处于无人观察的状态，尤其是在它们最活跃的黑暗期。
这项研究验证了ActualHCA™ 系统 在临床前安全性药理学和重复给药毒理学研究中的应用价值。它是迄今为止在真实世界研究条件下对自动化行为监测进行的最全面的评估之一。
该研究表明，ActualHCA™ 提供了一种强大的替代方案，能够对群居啮齿动物进行连续、无创的行为和生理监测。这种方法使研究人员能够检测到传统检测方法可能忽略的细微且持久的中枢神经系统效应。
一项多公司验证研究
在这项大规模合作验证中，研究人员使用ActualHCA™ 系统对三种历史化合物进行了重新测试。这三种化合物此前均通过了标准的临床前安全性药理学评估，但后来在临床或后期临床前评估中均出现了中枢神经系统副作用。
通过持续追踪运动、站立、体温、社交互动和饮水行为，研究团队发现三种化合物均能引起明显的行为变化，而这些变化是传统的Irwin/FOB方法无法检测到的。重要的是，其中一些影响持续了数天，甚至在黑暗期也依然存在，这凸显了笼养法更高的灵敏度和更深入的时间跨度。
“当你持续观察动物在正常社交环境中的活动时，你会发现快照式观察所遗漏的内容……这些数据表明，与决策相关的中枢神经系统信号通常处于暗期或需要数天时间才能显现——而这恰恰是 Irwin/FOB 所忽略的。”
在一个案例中，先前在标准评估中被报道为“耐受性良好”的剂量却出现了行为学效应——而同一化合物后来在临床试验中导致一名受试者癫痫发作。这些结果凸显了HCA在临床相关剂量下更高的灵敏度，以及其在研发早期增强转化信心的潜力。
对药物研发和动物福利的影响
更佳的检测效果：全天候客观读数揭示了间歇性测试无法捕捉到的暗期效应和纵向效应。
操作适用性： 已证明与重复剂量毒理学工作流程兼容，并且对现有标准操作规程的干扰最小。
3R 的影响：社会化住房、减少人为干预、更丰富的动物数据——支持改进和潜在的减少。
监管相关性：在 GLP 环境中，补充 Irwin/FOB 的实用途径（或者通过适当的验证来替代 Irwin/FOB）。
迈向监管认可和行业采纳
作者概述了笼内监测如何能够补充甚至最终取代目前在早期药物发现和GLP毒理学研究中采用的神经功能评估方法。纳入笼内监测可以提供更客观、更符合动物福利且数据更丰富的CNS安全风险评估，符合ICH S7A指南，并支持更现代化、以证据为导向的临床前评估方法。
Actual Analytics首席科学官兼通讯作者道格拉斯·阿姆斯特朗教授评论道：
“这项研究表明，笼养监测可以揭示标准测试可能遗漏的与安全相关的效应。通过持续观察动物在其正常环境中的行为，我们可以更清楚地了解化合物的影响，从而在研发过程中做出更好、更早的决策。”
